以下は、国際パーキンソン病・運動障害学会　The International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS)

に設置されている「my MDS」というブログのコーナーに掲載されていた記事です。

ここで、またわたしが気になったこと。

①全てのことと同様に、このアパシーの定義付の議論の中に、患者がいないということも気になりましたけど、

②パーキンソン病患者の研究参加や教育推進を主眼とした患者会を形成しようとしても、当事者からも興味を持たれない原因に、このアパシーが関係しているかもしれないと思いました。

③一方で、アパシーの対局となるであろう衝動制御障害については、医療従事者や、介護者によって、治療によって生じるものだけではなく、健常者でも普通に起きるような事柄についてまで過剰に反応され、押さえ込もうとされてしまいます。

（わたしは、患者なのに、医学部大学院に入学したということで、衝動制御障害と扱われてしまいましたよ(笑)）

④ブログを更新していたりすることから、「わたしはアパシーじゃないじゃない？」とおっしゃる方々は多いのかもしれないですが、「感情表現の減少や目標指向行動の減少を特徴とする意欲の欠如」とするなら、わたしは、dopamine 受容体刺激があったころよりも、それを減少させられたことをきっかけとして、運動障害も激化しましたし、やる気も落ちました。アパシーが起きていることは確かですね。

しかしながら、このアパシーは、「期待していた結果がいつまでも得られない（報酬欠乏症候）悲しみや絶望感を反芻した結果」（抑うつ気分状）なのかもしれませんし、「動けないからあきらめている」（実行機能障）のかもしれませんし、その状態があまりにも長く続いているので、もう、多くのことをあきらめざるを得なかった。やればやるだけ、疲れてしまうしと実感したという経緯もあります。　様々な因子が関係しており、孤発アパシーなのか、抑うつ状態によって生じるアパシーなのか、動けないことによって生じるアパシーなのかの鑑別が難しいです。

⑤「うつ病の感情症状が否定的な思考、信念、感情の増強を特徴とする」「アパシーは報酬体験の減少の結果、自己生成活動が減少した状態を指し、言語的には自発的な興味の低下」と説明される。うつ病の場合、自分の不活発さの原因が悲しみであることを説明できるのに対し、無気力症の場合、自分の周りの世界に対する興味の低下が進行していることの原因がどこにあるのかがわからなくなっていることは注目に値する。

と、Dr. Pagonabarragaはおっしゃっていますが、これ、たぶん、健常の方でも同じ体験をしたら、わからないと思いますよ。明確にわかったら、すごいと思います。わたしは、両方があると思っていますけれど。ただ、自殺したいとは思いませんね。楽になりたいとは思いますが。

⑥種々スコアの的確性については、検討してみたいと思いました。

⑦孤発アパシーであるなら、「内側前頭前野の活動低下、側坐核（NAcc）および大脳辺縁系の他の領域の興奮性低下」がわたしにあるのだろうか？　受容体アゴニストの使用をやめたことによって結果的に生じたので、受容体アゴニストには、内側前頭前野の活動低下、側坐核（NAcc）および大脳辺縁系の他の領域の興奮性維持」効果があるのかもしれません。

この情報は、有料級だと思いますが、いかがでしょう？

しかし、、このような実験を仕掛けてくるステークホルダーは、本当に策士だと言わざるを得ないし、ことごとく報酬を絶ってわたしが苦しんでいるところを冷静に観察していたことについて、かなわないと思いました。ICDなのは、このステークホルダーのほうだと思いますが？

せめてインフォームドコンセント取ってほしかった。それだと、絶望感を味わえなかったということなのでしょうか。まだ、その答えも開示してくれませんので、試験は続いているのかもしれません。

Apathy in Parkinson’s Disease

https://www.movementdisorders.org/MDS/Scientific-Issues-Committee-Blog/Apathy-in-Parkinsons.htm

Date: April 2019
Prepared by SIC Member: Jau-Shin Lou, MD, PhD, MBA
Authors: Javier Pagonabarraga, MD, PhD; Tanya Harlow, MD; Jau-Shin Lou, MD, PhD, MBA
Editor: Stella M. Papa, MD

Apathy is a common non-motor symptom in Parkinson’s disease (PD), but is often under-recognized.  Apathy is defined as a lack of motivation characterized by reduced emotional expression and diminished goal-oriented behavior.  The prevalence of apathy differs greatly between studies, most likely due to diverse population characteristics and the instruments used to assess apathy.  Apathy has negative implications for the quality of life of patients and the long-term outcome. In addition, apathy contributes significantly to caregiver burden.  Therefore, recognition and understanding of apathy is crucial for the treatment and care of patients with PD.  In this blog, we invited Dr. Javier Pagonabarraga and Dr. Tanya Harlow to discuss key clinical aspects of the presentation and treatment of apathy in PD.

 

アパシーはパーキンソン病（PD）の一般的な非運動症状であるが、あまり認識されていないことが多い。 アパシーは、感情表現の減少や目標指向行動の減少を特徴とする意欲の欠如と定義されています。 アパシーの有病率は、研究によって大きく異なりますが、その異なっている主な原因は、集団の特徴が多様であることや、アパシーを評価するために使用される機器にあると考えられる。 アパシーは、患者さんのQOL（生活の質）や長期的な転帰にマイナスの影響を与えます。また、アパシーは介護者の負担に大きく影響する。 したがって、アパシーの認識と理解は、PD患者の治療とケアにとって極めて重要である。 本ブログでは、Javier Pagonabarraga博士とTanya Harlow博士をお招きし、PDにおけるアパシーの表現と治療に関する重要な臨床的側面について議論した。

 

 

What is the relationship between apathy and depression in PD?

PDにおけるアパシーとうつ病の関係とは？

 

Dr. Pagonabarraga

The extended limbic system including hippocampal and parahippocampal cortices, and the executive areas of the lateral prefrontal cortex help to store and manipulate perceived emotions, generating more complex feelings and mood states that influence new incoming stimuli and experiences. Through different regions of the anterior cingulate cortex (ACC), the constant flow of past and incoming information within the amygdala and ventral striatum (nucleus accumbens and anteromedial striatal territories) is transferred to the medial and lateral prefrontal cortex, and finally to motor preparatory areas (SMA, PMC). Considering all these intricate complex functional circuits, apathy, defined as a state of diminished goal-directed behaviors, can be the consequence of either executive dysfunction, depressive mood state or reward deficiency syndrome.

In patients with depression, the feelings of sadness, hopelessness, or the increased presence of negative ruminations, negative automatic thoughts, or recurrent negative emotions have been directly linked to increased activity of the subgenual ACC (sgACC) and decreased activity in lateral prefrontal regions. In these patients, the frequent concurrence of apathetic behaviors is more associated with decreased activity in medial prefrontal regions and decreased excitability of nucleus accumbens (NAcc) and other regions of the limbic system. This functional dissociation is much more evident in some neurodegenerative diseases such as Parkinson’s disease (PD), progressive supranuclear palsy (PSP), Huntington disease (HD) or frontotemporal dementia (FTD). When symptoms related to sadness and hopelessness are explored along with symptoms of decreased motivation or reward-induced experience, it is possible to diagnose patients with depression and associated apathetic symptoms, or patients with isolated apathy and no depressive feelings or thoughts.

Isolated apathy without depression is common in PD, and it is the most frequent mood disorder in PSP, HD and FTD patients. The clinical differentiation between these two nosological entities is crucial since potentials treatments differ. While serotonin and/or norepinephrine reuptake inhibitors improve depression, they are not efficacious in patients with isolated apathy, and selective serotonin reuptake inhibitors may even worsen it.  Conversely, isolated apathy (or even apathetic symptoms in patients with depression) can improve with psychostimulants like methylphenidate or dopamine agonists, although formal studies are needed to measure the clinical impact of these drugs in patients with neurodegenerative diseases.

 

 

海馬皮質と海馬傍皮質を含む大脳辺縁系と、外側前頭前野の実行領域は、知覚した感情を保存して操作し、より複雑な感情や気分状態を生み出して、新たに入ってくる刺激や体験に影響を与える。扁桃体と腹側線条体（側坐核と前内側線条体領域）内の過去と新たな着信情報の一定の流れは、前帯状皮質（ACC）の異なる領域を介して、内側および外側前頭前皮質、そして最終的に運動準備領域（SMA、PMC）に転送される。これらの複雑な機能回路を考慮すると、アパシーは、目標指向行動が減少した状態として定義され、実行機能障害、抑うつ気分状態、報酬欠乏症候群のいずれかの結果である可能性がある。

うつ病患者では、悲しみや絶望感、あるいは否定的な反芻、否定的な自動思考、否定的な感情の繰り返しの増加などが、前頭前野の活動低下や前頭前野下部の活動上昇と直接的に関連していると言われている。これらの患者では、無気力行動の頻発は、内側前頭前野の活動低下、側坐核（NAcc）および大脳辺縁系の他の領域の興奮性低下とより関連している。この機能分化は、パーキンソン病、核上性麻痺、ハンチントン病、前頭側頭型認知症などの神経変性疾患において顕著である。悲しみや絶望感に関連する症状を、意欲の低下や報酬誘発体験の症状とともに検討すると、うつ病とそれに伴う無気力症状、あるいはうつ的な感情や思考とは関係しない無気力として診断することが可能である。

うつ病を伴わない無気力はPDに多く、PSP、HD、FTDの患者では最も頻度の高い気分障害である。治療法が異なるため、この2つの病態を臨床的に区別することは非常に重要である。セロトニンやノルエピネフリンの再取り込み阻害剤はうつ病を改善するが、独立性アパシー患者には効果がなく、選択的セロトニン再取り込み阻害剤は悪化させることさえある。  逆に、独立性アパシー（あるいはうつ病患者の無気力症状）は、メチルフェニデートなどの精神刺激薬やドーパミン作動薬で改善することがあるが、神経変性疾患患者におけるこれらの薬剤の臨床的影響を測定する正式な研究が必要である。

 

 

 

 

 

How to differentiate apathy from depression in PD?

PDのアパシーとうつ病をどう区別するか？

 

Dr. Pagonabarraga

Differentiation of apathy from depression is mainly based on a well-structured clinical interview. The diagnosis of depression is based on the presence of cognitive and emotional symptoms of depression, while the diagnosis of apathy (associated with or independent from depression) will be based on the presence of diminished activities, interests, and emotions. While the emotional symptoms of depression are characterized by the enhancement of negative thoughts, beliefs and emotions, apathy refers to a state of decreased self-generated activities as a consequence of decreased rewarding experiences, which is verbally explained as a spontaneous reduction of interests. It is noteworthy that while in depression patients are able to explain sadness as the source of their inactivity, apathetic patients are no longer able to understand which is the origin of that progressive development of decreased interest in the world around them.

Apathetic symptoms to consider in the clinical interview include reduced initiative, decreased participation in external activities (unless engaged by another person), loss of interest in social events or everyday activities, decreased interest in starting new activities, emotional indifference, diminished emotional reactivity, less affection than usual, or lack of concern for others’ feelings or interests.  The emotional and cognitive symptoms of depression include an increase or enhancement of sadness, feelings of guilt, recurrent (and even involuntary intrusion of) negative thoughts and/or feelings, helplessness, hopelessness, pessimism, self-criticism, anxiety, and even suicidal ideation. If the patient manifests apathetic symptoms but depressive symptoms are absent, a diagnosis of isolated apathy (associated with reward deficiency syndrome) can be established.

A more practical approach is the use of validated scales for depression or apathy. In the field of neurodegenerative diseases, it has been useful to select scales in which the number of items assessing somatic symptoms is less important.  The Starkstein Apathy Scale (SAS) and the Lille Apathy Rating Scale (LARS) are useful for both the screening and assessment of severity of apathy in neurological disorders. Depression can be accurately screened and measured by the Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, Geriatric Depression Scale, and the Hospital Anxiety and Depression scale, although other scales, such as the Hamilton Depression Scale and the Beck Depression Inventory have also been validated in different neurological disorders.

 

 

パゴナバラガ博士

アパシーとうつ病の鑑別は、主に十分に構造化された臨床面接に基づいて行われる。うつ病の診断は、うつ病の認知的・感情的症状の存在に基づいて行われるが、アパシー（うつ病に伴う、またはうつ病から独立した）の診断は、活動、興味、感情の減退の存在に基づいて行われるだろう。うつ病の感情症状が否定的な思考、信念、感情の増強を特徴とするのに対し、アパシーは報酬体験の減少の結果、自己生成活動が減少した状態を指し、言語的には自発的な興味の低下と説明される。うつ病の場合、自分の不活発さの原因が悲しみであることを説明できるのに対し、無気力症の場合、自分の周りの世界に対する興味の低下が進行していることの原因がどこにあるのかがわからなくなっていることは注目に値する。

臨床面接で考慮すべき無気力症状には、自発性の低下、外部活動への参加の減少（他人が関与している場合を除く）、社会的イベントや日常活動への関心の低下、新しい活動を始めることへの関心の低下、感情無関心、感情反応性の低下、通常よりも少ない愛情、他人の感情や関心への関心の欠如などがある。  うつ病の感情的および認知的症状には、悲しみの増大または増強、罪悪感、繰り返し起こる（さらには不随意に侵入する）否定的な考えや感情、無力感、絶望感、悲観主義、自己批判、不安、さらには自殺念慮が含まれます。無気力な症状を示すが、抑うつ症状がない場合は、孤立性無気力（報酬欠乏症に伴うもの）と診断することができる。

より現実的なアプローチとしては、うつ病や無気力に対する有効な尺度を使用することである。神経変性疾患の分野では、身体症状を評価する項目の数が少ない尺度を選択することが有用である。  Starkstein Apathy Scale（SAS）とLille Apathy Rating Scale（LARS）は、神経疾患におけるアパシーのスクリーニングと重症度の評価の両方に有用である。うつ病は、モンゴメリー・オーズバーグうつ病評価尺度、老人性うつ病尺度、病院不安・うつ病尺度によって正確にスクリーニングおよび測定することができるが、ハミルトンうつ病尺度やベックうつ病目録などの他の尺度も、さまざまな神経疾患で検証されている。

References

Pagonabarraga J, Kulisevsky J, Antonio P Strafella AP, Krack P. Apathy in Parkinson’s disease: clinical features, neural substrates, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol 2015;14:518–31.

Starkstein SE, Brockman S. The neuroimaging basis of apathy: Empirical findings and conceptual challenges. Neuropsychologia. 2018;118:48-53.

Dujardin K, Sockeel P, Devos D, Delliaux M, Krystkowiak P, Destée A, Defebvre L. Characteristics of apathy in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2007;22(6):778-84.

 

 

Does apathy affect cognitive function in PD?

アパシーはPDの認知機能に影響を与えるか？

 

Dr. Lou

ドクター・ルー

 

 

 

It is challenging to study the independent effect of apathy on cognitive function because apathy often coexist with cognitive dysfunction (such as dementia) and depression.  Apathy is more prevalent in PD patients with depression or cognitive impairment.  For the PD population in general, apathy is present in about 40% of patients.  However, apathy is present only in approximately 22% of the patients who do not have coexisting depression or cognitive impairment.  Apathy is associated with lower MMSE scores  (den Brok et al., 2015).

A meta-analytical study (D’Iorio et al, 2018) demonstrated that there was a strong association between “pure apathy” (PD patients with apathy but without depression or dementia) and cognitive dysfunctions, particularly deficits of memory and executive functions. To minimize the confounding effects of depression or dementia on cognitive status, this meta-analysis only used eight studies that excluded PD patients with depression or dementia. The study explored the cognitive correlates of pure apathy, which included the following outcomes: global cognitive function, memory, executive functions, processing speed/attention/working memory, visuospatial abilities and language.  Results demonstrated a strong association between “pure apathy” and cognitive dysfunction, particularly regarding deficit of memory and executive function, which are related to altered prefronto-subcortical circuits. Unfortunately, the authors did not address if PD patients with mild cognitive impairment (MCI) were included in those eight studies used in the meta-analysis.

Apathy by itself, without the presence of MCI, does not affect cognitive performance. Costa et al. (2018) showed that in a PD group without MCI, the severity of apathy did not impact cognitive performance.   By contrast, in a PD group with MCI, the AES (Apathy Evaluation Scale) scores correlated with the scores of executive tests, especially in relation to planning and abstract reasoning. These findings suggest that there is a specific association between apathy severity and reduced efficiency of the executive function in individuals with PD and MCI.  The authors did not address if the study subjects had coexisting depression.

 

 

アパシーは認知機能障害（認知症など）やうつ病と併存することが多いため、アパシーが認知機能に及ぼす独立した影響を研究することは困難である。  無気力は、うつ病や認知機能障害を持つPD患者においてより一般的である。  一般的なPD患者さんでは、アパシーは約40％の患者さんにみられます。  しかし、アパシーは、うつ病や認知障害を併発していない患者の約22%にのみ存在する。  アパシーはMMSEスコアの低下と関連しています（den Brok et al.、2015）。

メタ分析研究（D’Iorio et al, 2018）は、「純粋なアパシー」（アパシーはあるがうつ病や認知症はないPD患者）と認知機能障害、特に記憶と実行機能の障害との間に強い関連があることを実証した。認知状態に対するうつ病や認知症の交絡効果を最小限にするため、このメタ解析では、うつ病や認知症のあるPD患者を除外した8つの研究のみを使用した。本研究では、「純粋な無気力」の認知的相関を調査し、その結果、グローバル認知機能、記憶、実行機能、処理速度/注意/作業記憶、視空間能力、言語が含まれました。  その結果、「純粋無気力」と認知機能障害との間に強い関連があることが示され、特に記憶と実行機能の障害については、皮質前-皮質下回路の変化に関連していることが判明した。残念ながら、著者らは、メタ解析に用いられた8つの研究の中に、軽度認知障害（MCI）を有するPD患者が含まれているかどうかについては言及していない。

MCIが存在しないアパシー単体では、認知パフォーマンスに影響を及ぼさない。Costaら（2018）は、MCIのないPD群では、アパシーの重症度は認知パフォーマンスに影響を与えないことを示した。   一方、MCIを有するPD群では、AES（Apathy Evaluation Scale）得点は、実行テストの得点、特に計画や抽象的推論に関する得点と相関がありました。これらの知見は、PDおよびMCI患者において、アパシーの重症度と実行機能の効率低下との間に特定の関連があることを示唆している。  著者らは、研究対象者にうつ病が併存していたかどうかについては言及していない。

References

D’Iorio A, Maggi G, Vitale C, Trojano L, Santangelo G. “Pure apathy” and cognitive dysfunctions in Parkinson’s disease: A meta-analytic study. Neurosci Biobehav Rev. 2018;94:1-10.

den Brok MG, van Dalen JW, van Gool WA, Moll van Charante EP, de Bie  RM, Richard E. Apathy in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis.  Mov Disord. 2015;30(6):759-69.

Costa A, Peppe A,  Zabberoni S et al.  Apathy in individuals with Parkinson’s disease associated with mild  cognitive impairment. A neuropsychological investigation. Neuropsychologia 2018; 118: 4–11.

 

 

 

How can we treat apathy?

無気力はどうすれば治るのか？

 

Dr. Harlow

ドクターハーロウ

 

 

Currently, there are no approved treatments for apathy.  Apathy has traditionally been very difficult to treat in patients with Parkinson’s disease (PD).  However, apathy was one of the four most important determinants of health-related quality of life in a recent study by Skorvanek et al.  It has also been found to cause greater impairment in the patient’s ability to perform activities of daily living, and greater caregiver burden (see Leiknes et al., 2010, and Leroi et al.,2012).  This indicates that treatment for apathy may result in improvement of quality of life for both the patient and caregiver.

Randomized clinical trials (RCTs) demonstrate that dopaminergic agents and cholinesterase inhibitors may improve apathy in PD.  In several RCTs, the dopamine agonist rotigotine improved apathy, Piribedil, a D2 and D3 receptor agonist, improved the apathy developed after deep brain stimulation, and methylphenidate, a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor, improved apathy as well.  Rivastigmine, an acetylcholinesterase inhibitor, tested also in RCTs improved apathy in PD (Liu et al.,2019). 

Treating patients with apathy and coexisting depression requires special consideration.  Apathy can be associated with depression, and treatment of the associated condition can sometimes help to improve apathy.  There is some evidence to suggest that patients may have more apathy when depression is treated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (Zahondne  et al.,2012), possibly indicating that treatment with a more activating antidepressant such as venlafaxine or bupropion may provide more benefit. 

There has also been some consideration that treatment may vary depending on the subtypes of apathy.  Three subtypes of apathy have been proposed:  emotional-affective (motivation), cognitive (planning), and auto-activation (initiation) (see Levy and Dubois).  For patients with both the emotional-affective and the auto-activation subtypes, treatment with dopaminergic agents may provide more benefit.  For the cognitive subtype, acetylcholinesterase inhibitors may provide more benefit (Pagonabarraga et al.,2015). 

A better design of clinical trials using a common, validated scale of apathy is necessary to assess apathy treatments in the future.  One of the main problems in previous RCTs was that different scales were used to measure apathy (Liu et al.,2019).  While further studies are needed, one could certainly consider treating apathy in PD with a dopaminergic agent or an acetylcholinesterase inhibitor in appropriate clinical settings.  In patients with depression on SSRIs, a switch to a different class of antidepressants may be warranted.

 

 

現在、アパシーの治療法として承認されているものはありません。  従来、パーキンソン病（PD）の患者さんにおいて、無気力は非常に治療が困難とされてきました。  しかし、Skorvanekらによる最近の研究では、無気力は健康関連QOLの最も重要な4つの決定要因の1つでした。また、患者の日常生活動作に大きな障害をもたらし、介護者の負担も大きくなることがわかっています（Leiknesら、2010、およびLeroiら、2012参照）。  このことは、無気力に対する治療が、患者さんと介護者の双方にとってQOLの向上につながる可能性を示しています。

無作為化臨床試験（RCT）では、ドーパミン作動薬とコリンエステラーゼ阻害薬がPDのアパシーを改善する可能性があることが示されています。  いくつかのRCTでは、ドーパミン作動薬であるロチゴチンが無気力を改善し、D2およびD3受容体作動薬であるピリベジルが脳深部刺激後に発症した無気力を改善し、ドーパミンおよびノルピネフリン再取り込み阻害薬であるメチルフェニデートが同様に無気力を改善した。  また、RCTで試験されたアセチルコリンエステラーゼ阻害薬であるリバスチグミンはPDのアパシーを改善した（Liu et al.、2019）。

アパシーとうつ病を併発する患者の治療には、特別な配慮が必要です。  アパシーはうつ病と関連することがあり、関連する疾患の治療がアパシーの改善に役立つこともあります。  選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）でうつ病を治療した場合、患者の無気力感が増す可能性を示唆するいくつかの証拠があり（Zahondne et al.、2012）、おそらくベンラファキシンやブプロピオンなど、より活性化する抗うつ薬による治療がより有益であることを示しています。

また、無気力症のサブタイプによって治療法が異なることも検討されている。  アパシーのサブタイプとして、情動・感情（動機づけ）、認知（計画）、自動活性化（開始）の3つが提案されている（Levy and Dubois参照）。  感情・情動型と自動起動型の両方のサブタイプを持つ患者には、ドパミン作動性薬剤による治療がより効果的であると考えられる。  認知サブタイプに対しては、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がより多くの利益をもたらすかもしれない（Pagonabarraga et al.,2015）。

今後、無気力治療を評価するためには、共通の有効な無気力尺度を用いた臨床試験のより良いデザインが必要である。  これまでのRCTにおける主な問題の1つは、アパシーの測定に異なる尺度が使用されていたことである(Liu et al.,2019) 。  さらなる研究が必要であるが、適切な臨床環境において、PDのアパシーをドーパミン作動性薬剤またはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤で治療することを確かに検討することができる。  SSRIを使用しているうつ病の患者では、別のクラスの抗うつ薬への切り替えが正当化されるかもしれない。

 

 

References

M. Skorvanek, P. Martinez-Martin, N. Kovacs. I. Zezula, M. Rodrigues-Violante, J.C. Corvol, et al., Relationship between the MDA-UPDS and Quality of Life: a large multicenter study of 3206 patients, Park. Relat. Disord. 2018;52: 83-89.

Leiknes I, Tysnes OB, Aarsland D, Larsen JP. Caregiver distress associated with neuropsychiatric problems in patients with early Parkinson’s disease:  the Norwegian ParkWest study, Acta Neurol. Scan. 2010; 122 (6): 418-424

I. Leroi, V. Harbishettar, M. Andrews, K. McDonald, E.J. Byrne, A. Burns, Carer burden in apathy and impulse control disorders in Parkinson’s disease, Int. J. Geriatr. Psychiatr. 2012;27(2):160-166

J. Liu, C.A. Cooper, D. Weintraub, N. Dahodwala, Pharmacologic treatment of apathy in Lewy body disorders:  A systematic review, Park. Relat. Disord. 2019;60 (March):14-24

L.B. Zahondne, O. Bernal-Pacheco, D. Bowers, H. Ward, G. Oyama, N. Limotai, et. All, Are selective serotonin reuptake inhibitors associated with greater apathy in Parkinson’s disease? J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2012;24 (3):326-330

R. Levy, B. Dubois, Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits, Cerebr. Cortex 2006;16 (7): 916-928

J. Pagonabarraga, J. Kulisevsky, A.P. Strafella, P. Krack, Apathy in Parkinson’s disease: clinical features, neural substrates, diagnosis, and treatment, Lancet Neurol. 2015;14 (5) :518-531

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About the Authors

Javier Pagonabarraga, MD, PhD
Unit of Movement Disorders, Department of Neurology
Hospital Sant Pau, Barcelona
Autonomous University of Barcelona, Spain

Tanya Harlow, MD
Director, Movement Disorders Unit
Department of Neurology, University of North Dakota School of Medicine & Health Science
Department of Neurology, Sanford Health, USA

About the Author/Contributor
 

Prepared by SIC Member:

Jau-Shin Lou, MD, PhD, MBA
Professor and Chair, Roger Gilbertson Endowed Chair in Neurology
Department of Neurology, University of North Dakota School of Medicine & Health Science
Chair, Department of Neurology, Sanford Health, USA

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About The International Parkinson and Movement Disorder Society

The International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) is a professional society of more than 11,000 clinicians, scientists and other healthcare professionals dedicated to improving the care of patients with movement disorders through education and research.

 

国際パーキンソン病・運動障害学会について

国際パーキンソン病・運動障害学会（MDS）は、11,000人以上の臨床医、科学者、その他の医療専門家からなる専門学会で、教育と研究を通じて運動障害の患者のケアを改善することに専念している。